インフルエンザ座談会

ウイルス　2004　54巻 p123-141

座談会　「高病原性鳥インフルエンザをめぐって」


対話形式の記事です。


１９ぺージと長いですが、読みやすいです。


・強毒性Ｈ５トリウイルスは、ニワトリは殺すが、アヒルは殺さない

・強毒性Ｈ５トリウイルスは、ニワトリは殺す。野生カモに全身感染するものの、殺さない。

・ＨＡ開裂部位の近傍に　邪魔なＮ型糖鎖がないので、開裂しやすい

・強毒性H5,H7は、もっぱら　ニワトリから単離される。
野生カモからH7が取れた例が１つ（2004年）。
その例は、ニワトリ→野生カモ　に入ったかもしれない

・取り決めでは、ウイルスを増やした　発育鶏卵の漿尿液10倍希釈液　を静脈注射して8羽中6羽死ねば　強毒株

・強毒性Ｈ５トリウイルスは、ニワトリは殺すが、ターゲットは、血管内皮細胞

・強毒株が　自然界の　水禽類に　いつも　いるわけではない。

・第二次世界大戦前の実験
ネコが飼育小屋で死んでた→なんで？
→死んだ猫の脳乳剤を　モルモット、ニワトリ、ウサギ、鶏卵、マウスに接種した
→ニワトリが死んだ→症状が家禽ペストそっくり
→死んだニワトリの臓器中のウイルスを調べた結果、家禽ペストの抗血清で中和された
→死んだニワトリの臓器をネコに食わせたら、ネコ死んだ
→死んだネコの臓器から、家禽ペストが取れた

インフルエンザのネコへの感染は、昔からあったかもしれない。


続く。。

強毒性H5N1の Ｈ5に対する抗体

インフルエンザウイルスを抗体医薬品でつぶす　という分野があります。

インフルエンザに感染した　ヒト　や　トリ　は、インフルエンザに対する抗体を　せっせと作ります。
インフルエンザＨＡに対する抗体も作ります。

すると、いつの間にか　その抗体が効きづらいＨＡを持つウイルス　が出現します。

トリのみに感染していたウイルスが、　トリの体内で抗体に　さらされ続けた結果、
トリよりも　ヒトに感染しすいウイルスが出現したりします。

この現象には、ＨＡに作用する抗体が　深く関わっています。

ＨＡに作用する抗体は、　ＨＡの　抗原決定領域A-E　に結合します。

HAが　標的細胞膜表面の　シアロ糖鎖　に結合・接着することで　ウイルス感染がスタートしますが、

ＨＡに対する抗体は、ＨＡの　シアロ糖鎖結合ポケット　を覆い隠すようには　結合しません。

ＨＡの抗原決定領域A-Eが　シアロ糖鎖結合ポケット　の周辺に位置しているためです。

このことが、↓を引き起こします。

トリのみに感染していたウイルスが、　トリの体内で抗体に　さらされ続けた結果、
抗原決定領域のアミノ残基が変異して、抗体から逃れるＨＡが出現する。
その結果、ＨＡの　シアロ糖鎖結合ポケット　の形が　若干　変化して、　
トリよりも　ヒトに感染しすくなる場合がある。


抗体が　シアロ糖鎖結合ポケット　そのもの　に結合すれば、かなり　いいのにね。。
シアロ糖鎖結合ポケット　周辺じゃなくて。。

↑それが　できそうだ　という　論文です。

強毒性H5　ウイルスと、その　H5の変異体　について、

シアロ糖鎖結合ポケットを　認識するモノクローナル抗体　を作成しています。


Zhi-Yong, Y. et al.
Science 2007, 317, 825-828

Immunization by avian H5 influenza hemagglutinin mutants with altered receptor binding specificity.