強毒性H5N1の Ｈ5に対する抗体

インフルエンザウイルスを抗体医薬品でつぶす　という分野があります。

インフルエンザに感染した　ヒト　や　トリ　は、インフルエンザに対する抗体を　せっせと作ります。
インフルエンザＨＡに対する抗体も作ります。

すると、いつの間にか　その抗体が効きづらいＨＡを持つウイルス　が出現します。

トリのみに感染していたウイルスが、　トリの体内で抗体に　さらされ続けた結果、
トリよりも　ヒトに感染しすいウイルスが出現したりします。

この現象には、ＨＡに作用する抗体が　深く関わっています。

ＨＡに作用する抗体は、　ＨＡの　抗原決定領域A-E　に結合します。

HAが　標的細胞膜表面の　シアロ糖鎖　に結合・接着することで　ウイルス感染がスタートしますが、

ＨＡに対する抗体は、ＨＡの　シアロ糖鎖結合ポケット　を覆い隠すようには　結合しません。

ＨＡの抗原決定領域A-Eが　シアロ糖鎖結合ポケット　の周辺に位置しているためです。

このことが、↓を引き起こします。

トリのみに感染していたウイルスが、　トリの体内で抗体に　さらされ続けた結果、
抗原決定領域のアミノ残基が変異して、抗体から逃れるＨＡが出現する。
その結果、ＨＡの　シアロ糖鎖結合ポケット　の形が　若干　変化して、　
トリよりも　ヒトに感染しすくなる場合がある。


抗体が　シアロ糖鎖結合ポケット　そのもの　に結合すれば、かなり　いいのにね。。
シアロ糖鎖結合ポケット　周辺じゃなくて。。

↑それが　できそうだ　という　論文です。

強毒性H5　ウイルスと、その　H5の変異体　について、

シアロ糖鎖結合ポケットを　認識するモノクローナル抗体　を作成しています。


Zhi-Yong, Y. et al.
Science 2007, 317, 825-828

Immunization by avian H5 influenza hemagglutinin mutants with altered receptor binding specificity.